En el tratamiento del deterioro cognitivo o conductual: La terapéutica incluye los moduladores glutamatérgicos, bloqueadores de los canales de calcio e inhibidores de la colinesterasa. 46

 

• Moduladores glutamatérgicos: La estimulación excesiva del tejido cerebral por glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio, puede causar daño neuronal, lo que se conoce como excitotoxicidad. Normalmente el glutamato activa a dos clases de receptores: ionotrópicos y metabotrópicos, en los primeros se han descritos dos subtipos: ácido alfa aminohidroxi- 5-metil-4-isoxazol propiónico (AMPA) que son los más numerosos y están unidos a canales de sodio y potasio; y los N-metil-Daspártico (NMDA) asociados a canales de alta conductancia permeables a sodio, potasio y calcio, siendo este receptor responsable de los fenómenos de memoria y génesis de los cuadros demenciales. Los metabotrópicos influyen en la plasticidad neuronal. La memantina es un fármaco modulador de la neurotransmisión glutamatérgica con una importante actividad dual dependiente de su concentración. En bajas concentraciones favorece al potencial excitatorio trascendental para el aprendizaje y la memoria, y en altas concentraciones es agonista parcial de los receptores NMDA, regulando la entrada de calcio a la neurona, desactivando todos los mecanismo de muerte neuronal mediado por la hipercalcemia intracelular. La seguridad y eficacia de la memantina se demuestra con un estudio multicentrico doble ciego contra placebo, en Gran Bretaña, en pacientes con DV moderada a severa. Los resultados evidenciaron mejoría importante en la cognición, con pocos efectos adversos (mareos, confusión y constipación) y buena tolerabilidad. 46

 

• Bloqueadores de los canales de calcio: El calcio cumple un rol importante en las funciones y flujo sanguíneo cerebral. La nimodipina es un fármaco que cruza la barrera hematoencefálica y reduce los canales lentos de calcio evitando la contracción vascular y la sobrecarga de calcio de la célula nerviosa con acción antiisquémica y neuroprotectora, por lo que evita la sobrecarga cálcica de la neurona expuesta a daño isquémico y resguarda la integridad tisular cerebral al mantener el flujo sanguíneo. Estudios doble ciego han demostrado que pacientes geriátricos con DV por enfermedad de pequeños vasos se benefician con el uso de nimodipina, logrando mejoría cognitiva y en actividades de la vida diaria. 46

 

• Inhibidores de la colinesterasa: En la DV, el deterioro cognitivo posee una distribución irregular, con compromiso focal de unas funciones y preservación de otras, por ejemplo, en pacientes con DV puede presentarse disfunción ejecutiva con indemnidad de la memoria. Estos síntomas y signos hipotéticamente subyacen en el déficit colinérgico de regiones cerebrales lesionadas y por tanto inhibidores de la colinesterasa incrementarían la concentración de acetilcolina y beneficiarían a los pacientes con un cuadro demencial con alteraciones de la cognición y conducta. Los fármacos más utilizados de éste grupo son anticolinesterásicos reversibles como el donezepilo y la galantamina, y los pseudoreversibles como la fisostigmina y la rivastigmina.  46